• Active très fortement les récepteurs de la progestérone dans l’organisme, dont ceux de l’axe HPG. L’hypothalamus et l’hypophyse, considérant que le corps est visiblement déjà plein d’hormones, ordonne d’en arrêter la production. C’est le mode d’action dominant pour les faibles doses (généralement <= 25mg par jour).
• En parallèle, l’acétate de cyprotérone est converti par le métabolisme en cyprotérone. Cette molécule s’attache aux récepteurs des androgènes sans les activer, ce qui les bloque et empêche leur fonctionnement normal. C’est le mode d’action principal pour les fortes doses (50mg ou plus), surtout prises seules sans estrogène associé.
• C’est l’effet progestatif de l’acétate de cyprotérone qui est responsable des effets secondaires de l’Androcur, notamment la perte de libido, la dépression et le risque de tumeurs. La progestérone augmente fortement la production de prolactine par l’hypophyse. Cette hormone, normalement responsable de la lactation mais aussi de la période réfractaire après un orgasme, est en équilibre avec la dopamine: lorsque les taux de prolactine montent, les taux de dopamine diminuent, et vice versa. C’est ce qui provoque la dépression, la perte de libido et l’augmentation de l’appétit. De plus, les cellules de l’hypophyse étant beaucoup plus actives du fait de leur production constante de prolactine, le risque d’une mutation provoquant la formation d’une tumeur est accru.
• Le métabolisme de l’acétate de cyprotérone peut poser un risque faible de toxicité au niveau des cellules du foie. Un suivi des ASAT/ALAT devrait être inclus dans les analyses sanguines, et il vaut mieux éviter la prise régulière de substances également toxiques pour le foie.

• Peu connue ou utilisée en France, cette molécule a exclusivement une activité sur les récepteurs – elle les bloque très fortement, empêchant la testostérone de s’y attacher. Au niveau de l’axe HPG, cela se traduit paradoxalement par une augmentation des taux de testostérone, mais il ne faut pas s’alarmer: toute cette testo n’aura aucun effet sur l’organisme.
• Certaines expériences anecdotiques par des personnes trans montrent que le bicalutamide serait potentiellement capable d’inverser la masculinisation déjà existante, en désactivant les récepteurs déjà attachés aux gènes et donc l’expression de ceux-ci (un phénomène déjà connu et étudié avec une autre molécule, la mifépristone). On note notamment un effet sur les poils et les cheveux, qui sont particulièrement sensibles aux androgènes. Cet effet est particulièrement marqué lorsqu’il y a peu de testostérone dans l’organisme – il est d’ailleurs exploité pour lutter contre le cancer de la prostate, où un traitement de dernier recours consiste en l’association d’analogues de la GnRH à une forte dose de bicalutamide.
• L’effet sur l’axe HPG étant minimal, et se traduisant d’ailleurs par une augmentation de la production de FSH, le bicalutamide est l’un des antiandrogènes posant le moins de risque pour la fertilité.
• Pris seul, sans autre traitement (par exemple comme bloqueur de puberté), on note un léger effet féminisant (Neyman et al.). Il n’est pas dû à la molécule elle-même, mais à la transformation par l’organisme (via l’enzyme aromatase) de la testostérone libre en estradiol.
• Le métabolisme du bicalutamide peut poser un risque faible de toxicité au niveau des cellules du foie. Un suivi des ASAT/ALAT devrait être inclus dans les analyses sanguines, et il vaut mieux éviter la prise régulière de substances également toxiques pour le foie.

• Plusieurs molécules différentes, mais le mode d’action est le même: ce sont des morceaux de l’hormone GnRH, qui activent l’axe HPG au niveau de l’hypophyse. Cela se traduit d’abord par une augmentation de la production de FSH et LH, mais les cellules s’habituent ensuite à la forte activation de leurs récepteurs et arrêtent cette production.
• Puisque ces molécules sont des peptides, elles seraient détruites par l’ingestion. Ainsi, elles ne sont disponibles que par voie parentérale. En France, le Décapeptyl et l’Enantone sont disponibles en injection mensuelle ou trimestrielle; on trouve également (sur des sites de DIY) un spray nasal de buséréline à prendre plusieurs fois par jour.
• Les effets secondaires, à part ceux sur la fertilité, sont pratiquement inexistants dans le contexte d’un THS standard. Malheureusement, ces médicaments sont très chers sans ALD, et les généralistes refusent généralement d’en prescrire, il faut forcément voir un endocrinologue.

• Généralement utilisés contre la calvitie chez les hommes cis.
• N’ont aucun effet sur l’expression de la testostérone – ils empêchent simplement sa conversion en DHT, un analogue plus puissant responsable de la distribution masculine des poils et des cheveux.
• Peuvent être pris, dans certaines situations, en complément d’un THS, mais ils ne peuvent en aucun cas se substituer à un antiandrogène, contrairement à ce que certains professionnels de santé semblent penser.
• On considère généralement que le finastéride a plus d’effets secondaires, et que le dutastéride est à privilégier, mais toutes ces données ont été obtenues sur des hommes cis.

L’antiandrogène le plus utilisé en Amérique du Nord; il s’agit en réalité d’un traitement contre l’hypertension utilisé pour ses effets secondaires. Globalement à éviter.